Terzo capitolo della saga su Deadpool, il supereroe più scorretto e anticonvenzionale di sempre. Le vicende di Deadpool si volgono 6 anni dopo il secondo capitolo.
Dopo aver fallito il suo ingresso negli Avengers, Wade Wilson ha abbandonato la sua tuta da mercenario e conduce una vita tranquilla, passando da un piccolo lavoro all’altro ma senza riuscire davvero a trovare la sua strada.
Tutto cambia il giorno in cui un alto funzionario della Time Variance Authority (o TVA), organizzazione che si occupa di monitorare le varie linee temporali, si presenta offrendogli una missione degna di lui a condizione però di vedere il suo mondo e tutti coloro che ama essere distrutti. Wade rifiuta categoricamente e decide così di indossare ancora una volta il costume di Deadpool per salvare il suo universo. Per portare a termine il suo compito, dovrà convincere Wolverine a unirsi a lui e a dargli il suo aiuto…